Printul Ashitaka se afla intr-o lupta crancena cu un demon malefic care vrea sa puna stapanire pe teritoriul sau, dar acesta, inainte de a-l invinge este otravit. Hotarat sa scape de blestemul ce-i slabeste corpul pe zi ce trece si afland ca Zeul-Cerb l-ar putea vindeca, porneste la drum. El ajunge departe, in Orasul de Fier, unde se trezeste in mijlocul razboiului dintre samurai, muncitorii sclavi din mine si lupi. Lupta e condusa de San, Printesa Mononoke. Printul va lupta alaturi de fata crescuta de lupi pentru a aduce pacea ce va proteja padurea. In mijlocul unei batalii, Ashitaka o vede pe San, Printesa Mononoke, o tanara crescuta de lupi, care e gata sa moara pentru a-i apara pe oameni. Impotriva vointei sale, Ashitaka este atras in lupta dintre om si natura, incercand sa convinga cele doua parti sa gaseasca o alta cale, prin care sa se puna capat sirului de omoruri. El cauta un teren neutru unde creaturile padurii si oamenii sa traiasca impreuna in buna pace.
